后线控制率86％20插入突变新药TAK788表现亮眼

2019年9月7-10日，由国际肺癌研讨协会(IASLC)举行的2019年第20届国际肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那隆重举行，本年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗肿瘤之棒，持续努力寻求患者的长时间生计和高质量生计。

来自国际各地100多个国家的近万名肺癌及其他胸部恶性肿瘤威望专家学者齐聚一堂，力求会聚全球力气，一起抗击肺癌。

此次WCLC 2019大会上，更新了TAK-788医治EGFR 20号外显子刺进骤变和HER2骤变的晚期非小细胞肺癌的最新临床研讨成果，给患者带来了新的期望。

对靶向药不灵敏的

EGFR/HER2基因20骤变

EGFR基因的大部分骤变一般发作在18-21外显子，大多数骤变是19外显子非移码缺失骤变和21外显子的L858R点骤变，发作这两类骤变的患者，运用靶向药作用一般很好。

排在EGFR骤变第三位的便是EGFR 20外显子刺进骤变，占EGFR骤变的NSCLC患者的6%，这类骤变多发作在亚裔、女人、非吸烟、腺癌人群。

HER2（也称ERBB2）基因和EGFR基因都归于表皮生长因子宗族，并且两者骤变发作的方位相似，生物学特征和药物呼应也有相似的性质，因而，EGFR和HER2基因的20骤变都算作广义的20外显子骤变。

现在现已发现的120种以上的EGFR 20外显子刺进骤变，最常见骤变是Asp770_Asn771ins，其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它们具有相似的刺进序列，除了20前端刺进（点位为E762-Y764）对靶向药灵敏，其他骤变运用现在同意的EGFR TKIs根本无效，反响率差且中位PFS约为2个月。

那么这部分患者的窘境应该怎么打破呢？

TAK-788医治EGFR 20

刺进骤变后线有效率43%

此次WCLC 2019报导的TAK-788是一种新式的EGFR/HER2口服靶向药物，用于医治EGFR / HER2骤变的非小细胞肺癌（NSCLC），包含NSCLC EGFR20外显子刺进骤变的患者。

在I期TAK-788剂量爬坡实验中，现已确认了TAK-788最大耐受剂量为160mg（一天一次）。II期扩展实验中，剖析了既往承受过≥1线计划医治的28例患者运用TAK-788医治的状况，其间5名（18%）承受过EGFR/HER2 TKI药物医治，17名（61%）承受过免疫医治的，12名（43%）患者有脑搬运现象。

成果显现，TAK-788针对EGFR20刺进骤变患者的整体客观缓解率（ORR）到达43%，一切患者疾病操控率到达86%，中位无发展生计期（PFS）为7.3个月。依据是否有脑搬运进行分组剖析，基线时有脑搬运的患者客观缓解率（ORR）为25%，疾病操控率为67%，基线时无脑搬运的患者客观缓解率（ORR）为56%，疾病操控率到达100%，并且无脑转患者的无发展生计期（PFS）更长（3.7 vs 8.1个月）。

在28例患者中，有25例患者病灶测量值缩小，中位最佳改变百分比为-32.5% （-100%, 26.3%）。在亚组剖析成果中，咱们能够看到，运用TAK-788关于大部分的EGFR 20外显子刺进骤变类型（769_ASV、773_NPH等）的患者，客观缓解率（ORR）都能够到达40%以上，但现在没有清晰的趋势显现TAK-788的医治反响富集于哪种特定的EGFR 20号外显子刺进类型。此外，许多EGFR 20刺进骤变的患者，尤其在无脑搬运的状况下，近9个月时病况依然安稳，持续承受医治，作用适当不错。

在安全性方面，TAK-788大多数医治相关不良反响为1-2级且可逆，与其他EGFR TKI的相似。

在本年的ASCO年会时，TAK-788的研讨数据就引起了颤动，此次WCLC 2019大会中，TAK-788更新的亚组方面的研讨成果再次振作了EGFR 20号外显子刺进骤变和HER2骤变的晚期NSCLC患者，给患者带来了生的期望，具体的亚组研讨数据也能够协助医师和患者愈加精准的挑选药物。

现在，现在针对EGFR20刺进骤变的多项研讨正在进行中，国内相关的临床实验也在如火如荼的展开傍边，等待TAK-788为EGFR 20骤变的NSCLC患者带来更有期望的明日。