Nature子刊评价子孙患自闭症的危险能够经过检测精子的骤变完成

精子嵌合体的插图：骤变的精子用赤色标明。（来历：加州大学圣地亚哥健康科学院）

一般以为，自闭症（Autism spectrum disorder，ASD）与遗传和环境有密切联系，但其发病原因尚不清楚。《Nature Medicine》最新一篇研讨标明，ASD与仅呈现在孩子身上的新骤变（de novo mutations，DNMs）有关，一起，研讨人员描绘了一种针对精子特异性致病骤变的丈量方法，为未来的孩子供给更精确的ASD危险评价。

现有的研讨指出，男性精子的骤变对自闭症的影响最大。研讨者对8位ASD患儿父亲的精子做多元化的剖析，运用全基因组测序来丈量精子嵌合现象，即子孙和父亲精子的基因差异，成果在子孙身上发现了只与父亲精子匹配的变异体。

dSNVs的复发危险分层和嵌合率在精子和血液中的差异

经过对912例新基因骤变(de novo single-nucleotide variants, dSNVs)进行细心的检测，研讨者将其分为4类：只存在精子中 (sperm-detectableonly, SDO)、很多存在于精子中(sperm-detectableenriched, SDE)、精子和血液中均存在(sperm–bloodequal, SBE)、只存在于血液(blood-detectableonly, BDO)。对儿童进行纳米孔长读测序，发现23例嵌合骤变中有20例坐落父系染色体上(40% SDO, 35.0%SDE, 25.0% SBE and 0% BDO)。由此得出，父亲性腺嵌合(paternalgonadal mosaicism, PGM)在大多数镶嵌型dSNV起及其重要的效果。

精子嵌合变异骤变形式支撑发育来历

经过对精子嵌合现象作更全面的评价，研讨者提出了三种首要类型的PGM模型：I型在精子的终究分解过程中呈现，且从未复发；ll型来历于精原性干细胞的增殖，包含那些现存的无性生殖细胞(lla)或那些处于阳性挑选(llb)的细胞；III型在原始生殖细胞发生特异性之前或在其集体中呈现，可在精子中检测到嵌合，或许会引起复发。研讨者着重，假如开展成临床试验，父亲可以直接进行精子研讨，以确认他们未来的孩子中自闭症复发的切当危险。

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参考资料：

[1] Measuring mutations in sperm may revealrisk for autism in future children

[2] Autism risk in offspring can be assessedthrough quantification of male sperm mosaicism, Nature Medicine (2019).

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