科学子刊徐瑞华团队发现全新肠癌血检标志物

原标题：《科学》子刊：徐瑞华团队发现全新肠癌血检标志物

结直肠癌是全球致死率排行第三的消化道恶性肿瘤。我国每年新发病例约40万，而且发病率逐年上升。结直肠癌的前期症状不明显，简单归结于日子小习气而被忽视，大都患者确诊时已为中晚期，手术和化疗后存活率仍然较低。因而，高效遍及的结直肠癌确诊手法对疾病的预后和医治至关重要。

现在，肠镜是临床检查结直肠病变最直观有用的办法，但这种侵入性的检测具有费时、贵重、患者依从性低一级缺点。液体活检是一项新式的肿瘤检测手法，以血液等非固态生物安排为标本的剖析来进行体外确诊。临床已有使用血清癌胚抗原（CEA）的结直肠癌生物标志物检测，但仅能检出40%-60%患者，灵敏度低。中山大学徐瑞华教授课题组于1月1日在Science Translational Medicine杂志上宣布成果，发现可用于液体活检的特定ctDNA甲基化位点，为高效快捷的结直肠癌确诊和预后拓荒非侵入性的新办法！

(中山大学肿瘤防治中心骆卉妍副主任医师、赵齐副研讨员、韦玮主任医师等为文章的榜首作者，徐瑞华教授是文章的通讯作者。)

循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA , ctDNA）是肿瘤细胞坏死或凋亡后释放到血液中的游离DNA（cfDNA）。作为肿瘤细胞碎片的一部分，cfDNA现已被深深打上特定来历的痕迹，体现为肿瘤中特异性表达的骤变基因以及表观遗传学反常。对cfDNA的剖析和检测已开展成液体活检中的重要分支，具有不可估量的使用远景。

DNA甲基化是最常见的表观遗传学润饰，与分解发育、变老等一系列生理病理进程相关；而抑癌基因的甲基化是肿瘤发作的前期标志之一。虽然SEPT9等位点现已被鉴定为结直肠癌cfDNA甲基化的标志性位点，但是因为患者个体差异以及体液cfDNA的含量较少，单一位点的甲基化检测精确性遭到应战。考虑到甲基转移酶或脱甲基酶可能会一起润饰同一条DNA链中相邻的CpG位点，对“甲基化相关嵌段”进行cfDNA甲基化图谱剖析，将大幅度的提高确诊等精确性。

首要，研讨者收集结直肠癌患者的安排样本的全基因组筛查以及其cfDNA的甲基化数据，经过生物信息学剖析辨别了9个与结直肠癌发作相关的cfDNA甲基化标志物，根据算法树立的确诊分数（cd-score）猜测来结直肠癌。将结直肠癌和健康受试者按2:1的份额分为建模组和验证组，发现结直肠癌确诊精确率高达96%，验证组确诊敏感性达87.9%，特异性达89.6%，远远超越临床使用的血清癌胚抗原CEA标志物的确诊效能。

关于结直肠癌确诊的cfDNA甲基化剖析

从而，研讨者对900多名受试者进行为期均匀26.6个月的跟踪调查，结合肠镜和cfDNA甲基化数据，判别5个与结直肠癌预后有关的标志物；即经过对这些标志性甲基化位点的cp-score评分，简直能精确推测出患者的生存率，远远优于临床常用的肿瘤原发部位、TMN分期、CEA等预后目标。

关于结直肠癌预后的cfDNA甲基化剖析猜测

别的，在结直肠癌患者的cfDNA数据中，研讨者们还发现根据45个甲基化差异明显的标志位点，可将结直肠癌分为两类，其间1型在女人中发病率更高并伴有左边结肠病变，2型的存活率较低。这从分子层面辨别了断直肠癌亚型，提示了内涵生物学机制与临床病理进程的相关性。

根据cfDNA甲基化数据作结直肠癌分型

这项研讨经过甲基化图谱剖析，证明了一系列cfDNA的甲基化标志物用于结直肠癌确诊、预后和疾病检测中的精确性和灵敏度，为症状细微的结直肠癌前期发现供给非侵入性的分子手法，具有极大的临床使用远景！

参考文献：

Huiyan Luo, et al. Circulating tumor DNA methylation profiles enable early diagnosis, prognosis prediction, and screening for colorectal cancer. Science Translational Medicine, 01 Jan, 2020.

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