肺癌靶向医治患者呈现这３种症状通常是耐药了要怎么办

原标题：肺癌靶向治疗患者：出现这３种症状，通常是耐药了！要怎么办

靶向治疗是肺癌治疗的重要方法，不仅显示提高了肺癌的治疗效果，还在某些特定的程度上延长了肺癌病人的生存时间。

可是在肺癌的靶向治疗中，经常会遇到一个棘手的问题，那就是肿瘤细胞容易对靶向药产生耐药性。

患者张女士，54 岁，今年年初被诊断为右肺腺癌 EGFR L858R，多发淋巴结转移、肺内转移、骨转移、肝转移。做过基因检测后，医生给予了吉非替尼靶向治疗，效果良好。此后患者每3个月复查一次，直到用药近 10 个月时，患者不适症状再次出现，复查发现肺内病灶有了明显增大、增多，考虑靶向耐药。

肿瘤耐药性出现后，靶向药的疗效降低甚至失效，肺癌病情出现各种程度的加重，这时候必须立即处理，否则可能会引起病情失去控制。

1. 以肺癌驱动基因为靶点的药物（我国上市药物）

2.VEGF（血管内皮生长因子）通路抑制剂

VEGF在肺癌的增殖、转移，肿瘤血管生成等方面，均有着密切的相关性。目前在临床常用的以VEGF通路抑制剂包括：a.单抗类药物：贝伐珠单抗；b.小分子MTKI类药物：阿帕替尼、安罗替尼等。

最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。

第二代肺癌靶向药物，以阿法替尼为代表，能不可逆的于靶点结合，不让其继续“作恶”，同时比第一代药物的靶点更广泛。

第三代靶向药物是作用于，对第一代、第二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），有很高的的特定基因选择性。

这三代靶向药物在使用上并不是简单的1、2、3排序，而是有不同的适应人群。

一般来说，第一代和第二代靶向药物都是用于病人最开始的治疗，第二代靶向药的疗效更明显。当出现第一代、第二代靶向药物耐药的情况下，且有特定的耐药基因突变，才会考虑使用第三代靶向药物。

肺癌靶向药物的作用原理，决定了发生耐药的概率绝大多数都是100%，只是时间长短不一样而已。

上面我们提到，靶向药物就像子弹一样，能精确地与靶点结合、从而锁住靶点，使癌细胞的信号中断传导，从而阻止癌细胞生长。然而，一种靶向药物，只能针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能在一条通路上抑制癌细胞的生长、增值。

可是，癌细胞比较“狡猾”，在一条通路受阻时，会“加班加点”寻找其他的通路，为自身生长提供所需的物质，这样之前能精准定位的靶向药就失去了作用，也就是产生了我们常说的耐药性。

实际上，靶向药治疗肿瘤的过程，也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲，经过不用靶向药物治疗之后，仍存留的癌细胞可能是非常顽强的，耐药几乎一定会发生，时间可能是在几个月后，也可能是在几年后。

肺癌治疗是否已经产生了靶向药耐药，这个主要是根据患者的病情来判断的。如果患者之前用靶向治疗效果良好，现在的效果不是很理想，那十有八九是产生了靶向药耐药。

一般来说，癌细胞对靶细胞耐药后，患者的病情有3种变化：

1、缓慢进展

缓慢进展就是患者没有自觉症状的病情进展，检查时病灶的大小也仅仅是一点点缓慢增大，可能是半年或者一年才进展不到1厘米。

对于病情缓慢进展的耐药，处理起来最简单，患者可以继续服用之前的靶向药，或者加一个温和的化疗药联合治疗。绝对不可以想当然的认为，病情进展缓慢了就能停药，突然的停药可能会加速疾病的发展。

2、局部进展

局部进展就是出现了局部孤立的病灶，如出现了骨转移、脑转移等。如果是这样的一种情况的话，说明靶向药对整体病情的控制还是可以的，只是出现了局部耐药。

对于局部耐药的患者，可以继续原来的治疗方案，但是要采取局部放疗或者局部微创手术对新出现的病灶进行及时有效的治疗。治疗时要以最小创伤作为基本原则，这样就可以在保证整体治疗效果的前提下，让病情能够长时间得到控制。

3、爆发式进展

如果在治疗的过程中，患者的病情出现了全身、多发性进展，如同时出现了心、脑、肾等多个部位的转移，患者能够感觉症状明显加重，这说明病情在快速进展。这样一个时间段，就说明之前的靶向药对该患者已经失去了治疗效果，应该停掉。同时，应该进行二次活检，看一下是否有新的耐药基因出现。根据活检结果，选择不同的靶向药，或者进行化疗。

当患者出现靶向药耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。

现在用的比较多的第二代DNA测序技术，通过检测能够大概了解为什么患者会发生耐药。比如EGFR突变患者出现靶向药耐药，很大原因是再次发生了基因突变，这种突变多为T790M突变，此时应用第三代靶向药能起到很好的治疗效果。

C-MET基因扩增也会引起靶细胞耐药，这种耐药大约能占到10%左右，这是可以继续用原来的靶向药物，不过要加上MET抑制剂。

此外，还有一些患者在治疗过程中会出现病理转化，比如原来是非小细胞肺癌，后来转化成了小细胞肺癌，这时就要按照小细胞肺癌的治疗方法来治疗了。

早期发现耐药，就能早点克服耐药，争取更长的生存时间和生活品质，因此医生和患者都需要格外的重视随访复查工作

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