同日三篇天然科学家们发现免疫系统抗肿瘤的新力量

▎学术经纬/报导

顶尖学术期刊《天然》今天一起上线三篇论文，为进步癌症免疫疗法作用供给了新视点。

来自法国国家健康与医学研讨院（INSERM）、美国德克萨斯大学安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、瑞典隆德大学（Lund University）的三项独立研讨，让免疫系统中的一个要害人物——B细胞，站到了对立肿瘤的聚光灯下。

▲今天《天然》杂志对这三项研讨做了专文评述（图片来自：参考资料[4]）

提到免疫疗法，许多读者或许现已不感到生疏。这种立异的癌症医治办法，经过调集患者本身的免疫系统来对立肿瘤，让许多原先无药可治的癌症患者奇观般逃脱了死神的魔爪。

但是令人遗憾的是，免疫疗法并非全能药。现在承受免疫疗法的患者中只要大约20%能取得耐久的临床获益。为什么有些患者有更好的作用？假如能够弄清楚其间的原理，有助于开发新疗法，让更多患者获益。

现有的免疫疗法首要会集在免疫系统中的杀伤性T细胞，进步它们辨认并进犯癌细胞的才能。而此次三篇论文一起指出，T细胞并非仅有有才能与癌症反抗的免疫细胞。

▲B细胞首要经过排泄抗体发生免疫效应（图片来自：123RF）

这三项研讨在多组不一样癌症的患者中观察到，当B细胞在肿瘤内构成一种称为“三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）”的细胞团时，患者承受免疫疗法会有更好的作用。

“你能够把三级淋巴结构的功用看作是免疫细胞的‘校园’，协助它们承受教育，有用地学习怎么辨认和进犯癌细胞。” 其间一项研讨的负责人、法国闻名的免疫学教授Wolf Fridman生动地解释道。

Fridman教授的研讨组剖析了600多个软组织肉瘤的基因表达谱，根据免疫细胞的特征将样本分为多个亚组。他们发现，其间B细胞是最强的预后因子，富含B细胞的免疫亚组在临床试验阶段承受抗PD1单抗的医治后，患者的生存率最高。

第二项研讨则在转移性黑色素瘤的临床样本中研讨了B细胞的作用，发现CD8阳性T细胞和CD20阳性B细胞一起呈现，猜想了患者有更高的生存率。分子表型的剖析显现，三级淋巴结构在黑色素瘤的免疫微环境中起着要害作用，赋予了T细胞不同表型。

第三项研讨首先在黑色素瘤患者中对比了对免疫疗法起效和无效的肿瘤。大规模RNA测序的成果显现，B细胞符号物是两类肿瘤中表达差异最显着的基因。接着，研讨组在两组承受了免疫检查点抑制剂医治的肾细胞癌患者和黑色素瘤患者中进行验证。

“咱们发现，B细胞不是无所事事的旁观者，而是相同会对反抗肿瘤的免疫反响做出有意义的奉献。”这项研讨的首要作者、德克萨斯大学安德森癌症中心的Beth Helmink博士说。

B细胞是一类发生抗体的免疫细胞。虽然还不能确认三级淋巴结构中的B细胞详细怎么起作用，科学家们猜想，处于抗肿瘤前哨的B细胞或许能够发生抗体有用地抗击癌细胞，也或许经过支撑T细胞来发挥作用。

▲肿瘤微环境中的B细胞也能发挥抗击肿瘤的作用（图片来自：参考资料[4]）

《天然》杂志对这一发现有很高的点评，特别宣布专文谈论。免疫学家Tullia Bruno教授在评述中指出，这组论文“具有洞察力，采用了计算上牢靠的临床数据，将B细胞和三级淋巴结构带到了抗肿瘤免疫的前沿”。这些成果也为后续研讨指出了新的方向，将T细胞介导的免疫疗法和使用B细胞的办法结合起来，有望为更多患者带来有用的抗癌作用。

参考资料：

[4] Tullia C. Bruno (2020) B cells to the forefront of immunotherapy. Nature.

本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他渠道。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”大众号主页回复“转载”获取转载须知。其他协作需求，请联络wuxi_media@wuxiapptec.com。

癌症打破

才智之光

抢手前沿