这种摧残着250万人的稀有病这回可能要被捕了

▎药明康德内容团队修改

19世纪60年代，法国神经病学家Jean-Martin Charcot遇到了一个曾经从未见过的病例：一名年青女佣得了一种怪病，其症状包含间断性眼球震颤、意向性震颤和吟诗样断续言语。这名患者后来不幸死去，尸检效果显现，她的脑和脊髓部位有多个硬化斑。尔后，Charcot在自己的从医生计中又陆陆续续触摸到了30多个这样的病例。一开始，他以为这些患者是神经梅毒脊髓痨的受害者，但后来的研讨证明，他们得的是另一种稀有的疾病，即后来所称的多发性硬化（MS）。

MS是一种发作于中枢神经系统的本身免疫性疾病，首要发病年龄在20至40岁，是仅次于伤口的中青年人首要致残原因。现在，全球有超越250万人罹患这种疾病。2018年5月，MS被归入我国《榜首批稀有病目录》。不幸的是，现在还没有哪种办法可以完全治好MS。

魔影之下，MS患者痛不欲生，一家名为Apitope的公司想要改变现状。经过不懈的尽力，他们开发出了一种潜在的“First-in-class”抗原特异性免疫疗法，有望反转MS患者的命运之轮。在今天的专访中，药明康德内容团队约请到了Apitope公司首席执行官Hayley French博士，请这位掌门人为咱们讲一讲这款立异疗法以及稀有病医治的未来趋势。

▲Apitope公司首席执行官Hayley French博士

揭开ATX-MS-1467之谜

在人体里，大多数神经纤维的外面都包裹着一个名为“ 神经髓鞘 ”的绝缘层，有这位“大哥”罩着，一方面神经纤维能取得维护，另一方面信号传递的准确性也有了保证。但是，有时候免疫系统也会犯浑，它把枪口指向中枢神经系统并打开一系列进犯，这些进犯难以预测且多点开花，使得神经髓鞘不断破损与掉落，逐步导致患者脊髓、大脑以及视神经功用受损，严峻时会损失自理能力、失明乃至失掉生命。

Hayley French博士标明，在曩昔20年间，医学界已在MS医治方面取得了不少重要发展，有十多种疾病批改医治（DMT）和不少姑息医治办法取得了同意，但是，虽然这些疗法的效果确真实逐步添加，但其安全性和副效果等问题也日益凸显。此外，怎么停止疾病发展依旧是一个巨大的应战。

为了处理这些痛点，Apitope采用了一种较为奇妙的战略：挑选性地康复对自体抗原靶标的免疫耐受，以应对疾病的潜在病因。这种战略带来的效果就是ATX-MS-1467。ATX-MS-1467是一种新式肽基药物，使用了髓鞘碱性蛋白（MBP）来历的四种抗原短肽，这四种髓鞘抗原都是MS患者中最常见的致病抗原。

Hayley French博士进一步解释道：“这种办法致力于经过下调损坏神经髓鞘的特定T淋巴细胞来纠正疾病原因。因为靶向的是特定T细胞集体，免疫系统的其余部分依然可以发挥功用，维护患者免受其他风险要素，如感染和癌症的影响。现有疗法一般针对的是更广泛的细胞集体或诱导全身性免疫抑制，效果导致对时机性感染的易理性添加。咱们的处理方案经过树立一组特定的调理性T淋巴细胞来诱导免疫耐受，让侵袭性髓鞘特异性T细胞缄默沉静，使疾病缓解。”

Hayley French博士标明，已进行的临床研讨标明，ATX-MS-1467可以有用削减脑损伤总量和脑损伤体积，且未发作严峻的不良事情，在阻挠疾病发展和改进认知方面均展示出了不俗的潜力。

▲Apitope公司抗原特异性免疫疗法的效果机制示意图（图片来自：Apitope公司官网）

开发稀有病药物，难点在哪里？

MS是一种稀有病，实际上，关于稀有病的确定规范，现在在全球并无一致界说。依据《2002年稀有病法案》，美国将稀有病界说为患病人口小于20万或患病人数占总人口份额小于1/1500的疾病。欧盟对稀有病的界说是患病率低于1/2000的缓慢、渐进性且危及生命的疾病。在我国，稀有病一般是指患病率低于1/500000或新生儿发病率低于1/10000的疾病。

从医治视点看，弹尽粮绝，不仅仅是MS，也是7000多种稀有病的患者遍及面临的困境。Hayley French博士以为，与一般疾病比较，开发稀有病药物存在三大难点：榜首，可以参与临床试验的患者数量适当有限，使得临床试验变得更杂乱，本钱也更高；第二，缺少对疾病史的了解，并且许多稀有病都是遗传性疾病，导致同一种疾病会有不同的版别；第三，简直有一半的稀有病患者是儿童，所以在规划临床试验时有必要添加道德方面的考虑和约束。

虽然如此，在社会各界的尽力之下，这些听起来很生疏，离咱们好像也很远的疾病，现在已渐渐的变多地“走到了聚光灯下”。Hayley French博士指出，现在欧盟和美国的监管安排以及稀有病患者安排都加大了监管和财政上的鼓舞力度，鼓舞医药公司为这个特别的集体开发相关疗法，因而远景很值得等待。

▲Apitope公司的研制管线（图片来自：Apitope公司官网）

跋文

美国当地时间3月26日，百时美施贵宝（BMS）公司发布了一则重磅音讯，其医治MS的潜在重磅新药Zeposia（ozanimod）现已得到美国FDA的同意（概况请看今天药明康德头条报导）。它的获批，标志着人类对立MS的兵器库里又多了一件有力兵器。

“雪消门外千山绿，花发江边二月晴。”伴随着各种立异疗法的不断涌现，咱们等待更多的MS患者及其他稀有病患者可以走出暗影，迎来春暖花开。