埃索美拉唑镁肠溶片的效果

原标题：埃索美拉唑镁肠溶片的作用

化学名称为 ：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物

【适应症】

胃食管反流性疾病(GERD)

－糜烂性反流性食管炎的医治

－现已治好的食管炎患者避免复发的长时刻坚持医治

－胃食管反流性疾病(GERD)的症状操控

与恰当的抗菌疗法联合用药铲除幽门螺杆菌，而且

－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡

－避免与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发

药片应和液体一同整片吞服，而不该当咀嚼或压碎。

关于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不该运用其他液体，因肠溶包衣或许被溶解），拌和，直至片剂彻底崩解，当即或在30分钟内服用，再参加半杯水漂洗后饮用。微丸决不该被嚼碎或压破。

关于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并经过胃管给药。重要的是应仔细查看挑选的打针器和胃管的适宜程度。准备工作及运用辅导如下 ：

经过胃管给药 ：

1. 将片剂放入适宜的打针器，并参加约25 mL水及5 mL空气。有时需求50 mL水，以避免管子被微丸阻塞。

2. 当即振摇打针器约2分钟使片剂溶解。

3. 使打针器顶级朝上，查看顶级未被阻塞。

4. 将打针器刺进管，并坚持此方位。

5. 振摇打针器，使顶级朝下。当即打针5-10 mL入管。打针后翻转打针器并振摇（打针器有必要坚持顶级朝上，避免顶级阻塞）。

6. 使打针器顶级朝下，当即再向管中打针5-10 mL，重复此进程，直到打针器中无液体。

7. 如需求洗下打针器剩下的残留物，重复进程5，向打针器中参加25 mL水及5 mL空气，有时需求50 mL水。

胃食管反流性疾病(GERD)

- 糜烂性反流性食管炎的医治

40mg，每日1次，连服四周。

关于食管炎未治好或继续有症状的患者主张再服药医治四周。

现已治好的食管炎患者避免复发的长时刻坚持医治20mg每日1次。

- 胃食管反流性疾病的症状操控

没有食管炎的患者20mg每日一次。假如用药4周症状未获操控，应对患者作进一步的查看。一旦症状消除，随后的症状操控可选用按需疗法，即需求时口服20mg，每日一次。

与恰当的抗菌疗法联合用药铲除幽门螺杆菌，而且- 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 - 防备与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。

【不良反响】

在埃索美拉唑的临床试验中已确认或置疑有下列不良反响，这些反响均没有剂量相关性。

在消旋体（奥美拉唑）的运用中曾观察到下列不良反响，因而在埃索美拉唑的运用中也或许发作。

中枢和外周神经系统 ：感觉反常，嗜睡，失眠，晕厥。可逆性精力紊乱，激动，易进犯，郁闷和错觉，首要存在于严峻疾病患者。

内分泌 ：男人女人型乳房。

胃肠道 ：口腔炎和胃肠道念珠菌病。

血液学 ：白细胞削减症，血小板削减症，粒细胞缺少症，全血细胞削减症。

肝脏 ：脑病（从前有严峻肝病者）；黄疸或非黄疸性肝炎 ；肝衰竭。

肌肉骨骼 ：关节痛，肌无力和肌痛。

皮肤 ：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，掉发。

其他 ：不适。过敏反响，如 ：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力含糊，味觉妨碍和低钠血症。

已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

【需求留意的几点】

1.当呈现任何报警症状(如显着的非有认识的体重减轻、重复吐逆、吞咽困难、呕血或黑便)，置疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应扫除恶性肿瘤，因为运用埃索美拉唑镁肠溶片医治可减轻症状，延误确诊。

2.常常运用该药医治的患者(特别是运用1年以上者)应定时进行监测。

3.应奉告按需医治的患者，在其症状特征改动时与医师联络。在按需用药医治时，应考虑因为埃索美拉唑血药浓度的动摇而或许发作的药物相互作用（见【药物相互作用】）。

4.当埃索美拉唑用于铲除幽门螺杆菌的医治时，应考虑三联疗法中所有成份的或许的药物相互作用。克拉霉素是CYP 3A4的有用按捺剂，因而当三联疗法的患者一起服用其它也经CYP 3A4代谢的药物，如西沙必利时，应考虑克拉霉素的忌讳和相互作用。

5.伴有稀有的遗传性疾病，假如糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收妨碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺少的患者，不行服用本品。

6.肾功用危害 ：肾功用危害的患者无需调整剂量。关于严峻肾功用不全的患者，因为运用该药的经历有限，医治时应稳重(见【药代动力学】)。

7.肝功用危害 轻到中度肝功用危害的患者无需调整剂量。关于严峻肝功用危害的患者，埃索美拉唑镁肠溶片的剂量不该超越20 mg(见【药代动力学】)。

8.对驾驭和运用机器才能的影响 没有观察到这方面的影响。

【孕妈妈及哺乳期妇女用药】

无妊娠期运用埃索美拉唑的临床材料可供参考。动物试验未显现埃索美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或直接的危害作用。用消旋混合物进行的动物试验未显现对妊娠、临产或出世后发育有直接或直接的有害影响。但给妊娠期妇女运用埃索美拉唑应稳重。尚不清楚埃索美拉唑是否会经人乳分泌。也未在哺乳期妇女中进行过埃索美拉唑的研讨，因而在哺乳期间不该运用埃索美拉唑镁肠溶片。

1.埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响

关于那些吸收进程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑医治期间，因为胃酸下降，可添加或削减这些药物的吸收。与运用其他泌酸按捺剂或抗酸药相同，埃索美拉唑医治期间酮康唑和依曲康唑的吸收会下降。

埃索美拉唑按捺CYP 2C19，后者为埃索美拉唑的首要代谢酶。因而，当埃索美拉唑与经CYP 2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，或许需求下降剂量。特别是埃索美拉唑用于按需医治时，更应考虑这一点。合用埃索美拉唑30 mg可使经CYP 2C19代谢的地西泮的铲除下降45%。合用埃索美拉唑40 mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因而，苯妥英医治期间，当合用或停用埃索美拉唑时，主张监测苯妥英的血药浓度。有临床试验标明，承受华法林医治的患者，合用埃索美拉唑40 mg，凝血时刻在可承受范围内。但是，上市后有报导，二者合用时，单个病例有临床显着性的世界标准化比率（INR）上升。因而，当开端合用或停用埃索美拉唑时，主张监测华法林的血药浓度。

在健康志愿者中，合用埃索美拉唑40 mg，可使西沙必利的血药浓度-时刻曲线下面积(AUC)添加32％，消除半衰期(t1/2)延伸31％，但并不显着性增高西沙必利的血浆峰浓度。合用埃索美拉唑不会加重单用西沙必利所形成的的QTc间期的细微延伸作用。

2.其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响

埃索美拉唑经CYP 2C19和CYP 3A4代谢。埃索美拉唑与CYP 3A4按捺剂克拉霉素(500 mg每日二次)合用，可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时刻曲线下面积(AUC)加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。

【药物过量】

过量运用埃索美拉唑的经历十分有限，与280 mg剂量相关的症状表现为胃肠道症状和无力。单剂量运用80 mg埃索美拉唑无反常反响。没有已知的特异性解毒剂。埃索美拉唑广泛地与血浆蛋白质结合，因而难以透析。对任何过量中毒的医治，应选用对症处理和全身支撑疗法。

【药理毒理】

药效学特性

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，经过特异性的靶向作用机制削减胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性按捺剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。

作用部位和机理

埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性方式，然后按捺该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对根底胃酸分泌和影响的胃酸分泌均发作按捺。

对胃酸分泌的影响

口服埃索美拉唑20 mg和40 mg后，在一小时内起效。重复处以20 mg每天一次接连5天，在第5天服药后6-7小时丈量，五肽胃泌素影响引起的均匀顶峰泌酸量下降90%。

症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20 mg和40 mg，5天后24小时胃内pH>4的时刻均匀值分别为13小时和17小时。坚持胃内pH>4的时刻至少8小时、12小时和16小时的患者份额在埃索美拉唑20 mg时分别为76%、54%和24%；在40 mg时分别为97%、92%和56%。

用AUC参数替代血浆药物浓度，能够显现胃酸分泌按捺与药物露出之间的量-效联系。

按捺胃酸的医治作用

有临床研讨标明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40 mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。

埃索美拉唑20 mg，一日二次与恰当的抗菌药物联用医治1周后，幽门螺杆菌的铲除率约为90%。一周铲除医治后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续医治。

与按捺胃酸相关的其他效应

运用抗酸药物医治期间，胃酸分泌削减会导致血清胃泌素增高。

在一些常常运用埃索美拉唑医治的患者中，观察到嗜银细胞（ECL细胞）的增多或许与血清胃泌素水平的添加相关。

在常常运用抗酸药物医治期间，有报导胃腺囊肿的发作率有某些特定的程度的增多。这些反响是显着地按捺泌酸后的生理性反响，其性质为良性，并视为可逆性的。

根据惯例的屡次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研讨，临床前的相关研讨没有显现埃索美拉唑对人类有特别的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研讨发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是因为继续、显着的高胃泌素血症的成果。后者继发于胃酸发作的削减，见于常常运用胃酸分泌按捺剂后的大鼠。

布埃索美拉唑对酸不稳定，口服选用肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体的量能够疏忽。埃索美拉唑吸收敏捷，口服后约1-2小时血浆浓度到达顶峰。单剂量40mg给药后的肯定生物利费用为64%，而每日一次重复给药后的肯定生物利费用为89%。20mg剂量的相应值分别为50%和68%。健康受试者稳态时的表观散布容积约为0.22L/kg体重。埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。

进食会延平缓下降埃索美拉唑的吸收，但对埃索美拉唑下降胃内酸度的效应无显着影响。

代谢与分泌

埃索美拉唑彻底经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。埃索美拉唑的大部分代谢依托多形性的CYP 2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩下部分依托另一特别异构体CYP 3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的首要代谢物。

以下的参数首要反映CYP 2C19功用正常的个别，即快代谢者的药代动力学特征。

总血浆铲除率在单次用药后约为17 L/h，屡次用药后约为9 L/h。血浆消除半衰期在重复每日1次用药后约为1.3小时。重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时刻曲线下面积(AUC)增大。这种增大是剂量依赖性的，并在屡次用药后导致非线性的剂量AUC联系。这种时刻和剂量依赖性是因为首过代谢和机体总铲除率下降所形成的，而形成这种下降的原因或许是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜按捺了CYP 2C19。按每日一次给药时，埃索美拉唑在2次用药期间从血浆中彻底消除，没有累积的趋势。

埃索美拉唑的首要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近80%的埃索美拉唑以代谢物方式从尿中分泌，其他的从粪便中排出。尿中的原形药物不到1%。

西方人群中大约1-2%的个别缺少有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者 ；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的份额约为13-23％。这部分个别的埃索美拉唑代谢或许首要由CYP 3A4催化。每日1次埃索美拉唑40 mg重复给药后，慢代谢者的均匀血药浓度-时刻曲线下面积（AUC）比具有活性CYP 2C19的个别（快代谢者）高出近100%，均匀血浆峰浓度添加约60%。

特别患者人群

埃索美拉唑在老年人(71-80岁)中的代谢没有显着性的改变。

单剂给予埃索美拉唑40 mg后，女人的血药浓度-时刻曲线下面积的均匀值要超越男性约30％。每日1次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与埃索美拉唑的剂量无相关。

在有轻中度肝功用危害的患者中，埃索美拉唑的代谢会削弱。严峻肝功用危害的患者代谢率下降，可使埃索美拉唑的血药浓度-时刻曲线下面积(AUC)增大1倍。因而，严峻肝功用危害的患者所运用的最大剂量不该超越20 mg。每日用药1次时埃索美拉唑或其首要代谢产品没有累积的趋势。

在肾功用减退的患者中还没有进行过相似的研讨。因为肾脏只背负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药物的分泌，因而肾功用危害的患者预期其埃索美拉唑的代谢不会发作显着的改变。

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